Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔对脑缺血再灌注损伤大鼠海马谷氨酸6受体表达及神经细胞凋亡的影响

摘要

目的探讨Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。方法将清洁级SD大鼠随机分成假手术组、缺血再灌注组、生理盐水组、盐酸法舒地尔组。盐酸法舒地尔组于缺血前30 min腹腔注射盐酸法舒地尔（15mg/kg）进行干预,生理盐水组腹腔注射等量的生理盐水。采用免疫共沉淀和免疫印迹的方法检测盐酸法舒地尔对缺血再灌注6 h GluR6的磷酸化水平及蛋白表达的影响;采用TUNEL染色方法检测盐酸法舒地尔对缺血再灌注3 d大鼠海马CA1区神经元凋亡的影响。结果 1.与假手术组相比,缺血再灌注组6 h GluR6丝氨酸的磷酸化水平增高（P＜0.05）;与缺血再灌注组及生理盐水组相比,盐酸法舒地尔组可明显抑制GluR6丝氨酸的磷酸化高峰（P＜0.05）。2.与假手术组大鼠海马CA1区每1 mm长度范围内TUNEL阳性细胞数（8.60±2.19）相比,缺血再灌注组3 d时TUNEL阳性细胞数（40.20±2.77）增多（P＜0.05）。与缺血再灌注组及生理盐水组（41.80±3.03）相比,盐酸法舒地尔组（19.80±2.86）降低（P＜0.05）。结论盐酸法舒地尔能抑制脑缺血/再灌注诱导的GluR6磷酸化水平,减少海马CA1区神经元的凋亡,对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用。