胰高血糖素样肽-1类似物对帕金森病模型小鼠运动及多巴胺能神经元的影响

摘要

目的研究胰高血糖素样肽-1类似物（Val8）GLP-1-Glu-PAL对MPTP诱导的帕金森病小鼠模型黑质区多巴胺能神经元的保护作用。方法取10~12周健康雄性C57/BL6小鼠56只,采用随机数字表法随机分为对照组（Control组）,模型组（MPTP组）,单纯注药组（Val8组）与治疗组（MPTP+Val8组）。MPTP组腹腔注射MPTP（30 mg/kg·d）,同时Control组给予等体积0.9%生理盐水,Val8组腹腔注射（Val8）GLP-1-Glu-PAL（25 nmol/kg）,MPTP+Val8组注射完MPTP后1 h后注射（Val8）GLP-1-Glu-PAL,连续8 d。每天药物注射完2 h后进行游泳实验及转棒实验以观测小鼠行为变化。第8天行为学测试完1h后处死小鼠,免疫组化法检测小鼠黑质致密部酪氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase,TH）阳性细胞数。结果 MPTP成功诱导了帕金森病模型,第1天到第8天,MPTP组与Control组相比,小鼠的游泳评分[（1.715±0.143）分]及掉落潜伏期[（68.048±7.823）分]明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,而黑质致密部TH阳性细胞也明显减少（P＜0.01）;MPTP+Val8组小鼠的游泳评分[（1.120±0.143）分]及掉落潜伏期[（20.546±7.823）分]则优于MPTP组,差异有统计学意义（P＜0.05）,并且TH阳性细胞数显著增多（P＜0.01）。结论 （Val8）GLP-1-Glu-PAL对MPTP所致的帕金森病小鼠黑质区多巴胺能神经元具有保护作用。