缓激肽B1受体在卡托普利抑制心脏成纤维细胞增殖中的作用

摘要

目的:探讨缓激肽(BK)B1受体在ACEI类药物卡托普利(captopril)抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖中的作用及其可能机制.方法:经差速贴壁法培养新生大鼠CFs,随机给予AngⅡ、captopril、B2受体阻断剂icatibant和B1受体阻断剂des-Arg10,Leu9-kallidin进行干预.采用四氮唑盐(MTT)比色法测细胞数目,流式细胞仪技术(FCM)检测细胞周期,硝酸还原酶法和放射免疫分析技术分别测定培养CFs细胞上清液中NO含量和细胞内cGMP水平.结果:与空白对照组比较,AngⅡ10-7mol/L孵育细胞48 h后可显著升高CFs S期细胞百分率和MTT比色法测定的CFs吸光度(A490 nm)值(P＜0.01);Captopri1 10-5 mol/L可明显降低AngⅡ刺激的CFs S期细胞百分率和A490 nm值升高(均P＜0.05),显著促进CFs NO和cGMP生成,该作用可被icatibant(10-6 mol/L)部分阻断,同时阻断B1和B2受体可进一步减弱captopril的作用.结论:Captopril抑制AngⅡ诱导的CFs增殖作用部分是由BK经其B2受体介导的;同时阻断BKB1和B2受体可进一步减弱captopril抗CFs增殖效应,B1受体在B2受体阻断情况下可能起部分代偿作用,抑制CFs生长,该作用与NO、cGMP生成有关.