儿童17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症6例临床及CYP171基因突变分析

摘要

目的 分析17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)的临床及CYP17A1基因突变特征.方法 收集2014年3月至2019年12月首都儿科研究所附属儿童医院内分泌科收治的6例17OHD患儿的临床资料、实验室检查结果、CYP17A1基因突变情况,统计同期所有先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的类型及数量.总结17OHD的临床特征及发病比例.结果 6例患儿来自5个家庭,年龄1岁6个月～15岁,其中46,XX2例,46,XY 4例;社会性别均为女性.临床表现中高血压3例(50.0％),低血钾4例(66.7％),阴唇包块1例(16.7％).46,XY者性腺发育为睾丸;46,XX者子宫卵巢发育不良.实验室检查:8 AM皮质醇降低,为0.62～5.93 mg/L;促皮质素(ACTH)升高5例,为84～271 ng/L,1例ACTH正常(58 ng/L)的患儿行ACTH激发试验后皮质醇峰值仅为1.75 mg/L;6例均孕酮升高而17羟孕酮低下;睾酮、雌二醇减低,黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)升高.肾上腺CT均示轻度增生.在114例同期诊断CAH患儿中,17OHD占5.3％,发病率居第2位.CYP17A1基因突变分析显示2例患儿p.Y329fs(c.985 _987 delTACinsAA)纯合突变;2例同胞患儿为p.Y329fs及外显子1-7缺失的复合杂合突变;1例患儿为p.Y329fs及p.R416C(c.1246C ＞T)的复合杂合突变;1例患儿p.L465P(c.1394T＞ C)纯合突变.p.I465P (c.1394T＞ C)首次见于中国人群.结论 在CAH中,17OHD并不少见,对于女性外观的儿童低钾血症、高血压及性腺功能低下者警惕17OHD存在.p.Y329fs为中国儿童17OHD热点突变;p.L465P (c.1394T＞C)为中国人群新发突变,其丰富了中国人CYP17A1基因突变谱系.