补体消耗与脓毒症患儿病情严重程度的相关性

摘要

目的分析补体系统关键成分C3、C4与脓毒症患儿病情严重程度的关系，探讨补体系统活化在脓毒症进展过程中的作用，以期为严重脓毒症患儿的诊治提供参考。方法收集2012年12月至2015年12月在南京医科大学附属儿童医院诊治的脓毒症患儿共424例，经筛选后共347例脓毒症患儿纳入研究，其中一般脓毒症169例，严重脓毒症178例。转入儿科重症监护病房（PICU）24 h内采集血标本进行淋巴细胞免疫分型、体液免疫分析及血常规、凝血功能、肝肾功能检测。通过查阅患儿病历，收集患儿一般资料、辅助检查及临床诊治等资料。比较一般脓毒症组及严重脓毒症组以上各指标的差异。同时分析补体C3、C4与脓毒症病情严重程度的相关性及补体C3与凝血指标、肝、肾、心肌等损伤指标的相关性。运用Logistic多元回归模型分析补体C3与严重脓毒症、多器官功能障碍综合征（MODS）的关系，并采用Cox回归模型进行生存分析。结果严重脓毒症组自然杀伤（NK）细胞百分比低于一般脓毒症组[6.6%（3.7%，10.7%）比8.5%（4.7%，13.3%）, Z=2.635，P=0.008]，补体C3水平低于一般脓毒症组[0.653（0.462, 0.985） g/L比0.991（0.678, 1.265） g/L, Z=5.684，P〈0.001]，补体C4水平亦低于一般脓毒症组[0.160（0.102, 0.244） g/L比0.190（0.121, 0.265） g/L，Z=2.513，P=0.012]。重症肺炎比例在严重脓毒症组高于一般脓毒症组（34.3%比19.5%，χ2=9.540，P=0.002）。严重脓毒症患儿发生肝功能损伤的比例高于一般脓毒症组（48.3%比16.0%，χ2=41.28，P〈0.001），且在PICU治疗的天数也更长[10.7（6.5，17.4） d比7.5（4.0，12.4） d，Z=-4.039，P〈0.001]。相比一般脓毒症患儿，补体C3在单器官功能障碍、MODS及死亡组中均明显降低，差异有统计学意义（K=33.04，P=0.001），且有随病情严重程度降低的趋势。补体C4在各组间差异无统计学意义（K=7.36，P=0.061）。在凝血指标中，C3与血小板和纤维蛋白原水平降低均呈正相关（ρ=0.31、0.53，均P〈0.001）；与国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间均呈负相关（ρ=-0.39、-0.34，均P〈0.001）。在器官损伤指标中，C3水平降低与肝功能损伤指标丙氨酸氨基转移酶、总胆红素水平均呈负相关（ρ=-0.30、-0.28，均P〈0.001），与肾功能损伤指标血肌酐水平呈负相关（ρ=-0.24，P〈0.001），与心肌损伤指标肌酸激酶同工酶水平呈负相关（ρ=-0.27，P〈0.001）。Logistic多元回归模型表明，经多因素校正后，C3降低依然是严重脓毒症（OR=3.45, P〈0.001）及MODS（OR=3.03，P=0.005）发生的风险因素，依据年龄进行分层分析表明，在〈1岁患儿组，C3降低是严重脓毒症发生的风险因素（OR=2.78，P=0.019），也是MODS发生的风险因素（OR=3.57，P=0.015）；在〉1岁患儿组中，C3降低同样是发生严重脓毒症的风险因素（OR=4.76，P=0.008）。在无肝功能损伤患儿中，C3降低依然是发生严重脓毒症（OR=4.17，P=0.002）及MODS（OR=9.09，P=0.002）的风险因素。Cox回归分析表明，补体C3降低是脓毒症患儿28 d死亡的危险因素（HR=3.57，P=0.026）。结论补体C3水平降低与脓毒症患儿凝血障碍指标、器官损伤指标存在相关性，是脓毒症患儿进展为严重脓毒症、MODS和死亡的危险因素，可用于评估脓毒症患儿病情及预后。