孕早期Poly—IC暴露致Sprague—Dawley大鼠孤独症谱系障碍模型的建立及神经病理学变化

摘要

目的建立暴露于Poly-IC环境下的孤独症谱系障碍模型，分析模型发育、行为及神经病理学变化，明确Sprague-Dawley（SD）大鼠是否适用于孤独症谱系障碍的研究。方法选择孕12 d SD大鼠10只，采用随机数字表法分组，实验组腹腔注射Poly-IC（5 mg/kg），对照组腹腔注射9 g/L盐水（等容积），每组5只。记录各组子代大鼠体质量、睁眼时间、游泳表现，并行水迷宫、社会交流能力等神经行为学检测，评价实验鼠的发育情况及是否存在孤独症样行为；间接免疫荧光双标染色观察子代大鼠海马病理改变。结果与对照组相比，各测量点实验组子代大鼠体质量较轻，睁眼时间延迟，游泳得分偏低，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。社会交流能力测试中＂接近-逃避＂分数偏低，Morris水迷宫实验中到达平台潜伏期明显延长，正确穿越平台次数明显减少，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。病理结果显示：实验组子代大鼠海马CA1区盐皮质激素受体（MR）光密度值（0.061 3±0.028 8）和糖皮质激素受体（GR）光密度值（0.041 9±0.040 3）均较对照组（MR：0.081 3±0.053 9；GR：0.061 2±0.043 6）减低，差异均有统计学意义（t＝10.319、10.241，均P〈0.05）；实验组MR/GR比值（同一视野相同面积下MR和GR光密度值的比值）与对照组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论孕早期Poly-IC暴露可致SD大鼠子代运动发育滞后，社会交流能力受损，记忆学习能力减退，出现孤独症样症状，与海马细胞表面MR、GR表达异常有关，因此，SD大鼠孕早期Poly-IC暴露可用于孤独症谱系障碍模型的建立，为孤独症谱系障碍的研究提供平台。