大剂量化疗联合鞘内注射甲氨蝶呤治疗儿童复发髓母细胞瘤的单中心回顾性生存分析

摘要

目的探讨大剂量化疗联合鞘内注射甲氨蝶呤（ITMTX）对复发髓母细胞瘤患儿的治疗价值。方法2011年2月至2014年2月首都医科大学附属北京世纪坛医院确诊复发髓母细胞瘤患儿共40例，年龄10．6岁（2．7～17．7岁）。给予卡铂和依托泊苷持续输注96h，共4个疗程；后序贯给予异环磷酰胺、依托泊苷和奈达铂化疗3个疗程；病情稳定后口服替莫唑胺和依托泊苷维持治疗12个疗程。所有患儿随机分为2组：鞘内注射组（简称鞘注组）（每次化疗或每3周给予ITMTX）和非鞘注组。比较2组患儿的化疗和鞘注不良反应、有效反应率、化疗起效时间、肿瘤进展时间（TTP）、治疗失败时间（TTF）和肿瘤无复发生存时间（RFI），采用Kaplan—Meier法计算总体生存率χ2组间比较采用，或t检验。结果截至2016年12月30日，随访时间29．4个月（2～57个月），总体3年生存率为（53．5±8．1）％，治疗有效反应率为45．0％，平均起效时间2个月，无复发时间18个月。鞘注组患儿3年生存率为（66．6±11．5）％，有效反应率高达70．0％，治疗起效时间为1．5个月，TTP24个月无事件率为70．0％，TTF24个月无事件率为90．0％，RFI为22．5个月。非鞘注组的3年生存率为（40．0±11．0）％，有效反应率仅为20．0％，治疗起效时间为2．5个月（1．5～4．0个月），TTP的24个月无事件率为35．0％，TTF的24个月无事件率为50．0％，RFI为5个月（0～40个月）。鞘注组患儿的RFI、24个月的TTP和TTF显著优于非鞘注组患儿，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。化疗不良反应主要表现为胃肠道和血液学方面，未见明显鞘注不良反应。结论在强化化疗的基础上ITMTX可进一步提高复发髓母细胞瘤患儿的远期无病生存率，且方便可行，更适用于国内复发髓母细胞瘤患儿。