血管紧张素转换酶Ⅱ在中毒大鼠肝脏中的作用与机制分析

摘要

本研究旨在观察血管紧张素转换酶Ⅱ(Angiotensin Converting EnzymeⅡ,ACE2)在CCl4中毒大鼠肝脏中的表达,并探讨其参与抗损伤的作用机制.16只120 g左右雄性SD大鼠随机分成对照组和试验组(n=8).对照组大鼠腹腔注射生理盐水,试验组大鼠腹腔注射40%CCl_4,首次剂量为5 mL·kg~(-1),以后每3d1次(剂量为3mL·kg~(-1)),每周称重1次,4周后宰杀.测定平均日增体质量、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(A1b)、总蛋白(TP)、总胆红素(TBIL)、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量、肝组织中ACE2含量和Mas受体mR-NA的表达及ACE2 mRNA的分布.结果表明:与对照组相比,试验组大鼠平均日增体质量、血清A1b和TP含量均显著下降(P<0.05),血清ALT和AST活性显著升高(P<0.05),血清TBIL和血浆AngⅡ含量没有显著性变化,Real-time PCR结果提示肝脏中ACE2和Mas受体的mRNA表达均显著上升(3. 21±0.52 vs 1.03±0.11,P<0.01;1.64±0.22 vs 1. 02±0.10,P<0. 05),原位杂交结果显示对照组大鼠ACE2 mRNA着色较少,主要集中在中央静脉周围细胞,试验组大鼠ACE2大量出现在病变区域、胆管周围细胞、血管及微管内皮细胞当中.本研究表明CCl_4诱导的肝损伤大鼠肝脏中ACE2和Mas受体的mRNA表达均增加,提示ACE2参与了肝脏的抗损伤过程,其机制可能是通过激活ACE2-Ang 1-7-Mas轴,减少AngⅡ的产生,从而减轻肝损伤.