双氯芬酸钠注射液在猪体内的药物动力学和生物利用度研究

摘要

研究双氯芬酸钠注射液在猪体内的药物动力学特征和生物利用度,为其临床合理使用提供实验依据.选用8头健康猪,采用两周期随机交叉实验设计,单剂量静脉注射或肌内注射5％双氯芬酸钠注射液(2.5mg·kg-1),高效液相色谱法(HPLC)检测猪血浆中双氯芬酸钠浓度,采用DAS 2.1.1软件对血药浓度-时间数据进行非房室模型分析,计算药动学参数.结果显示,猪静脉注射给药的药动学参数如下:消除半衰期(T1/2β)为(1.32±0.34)h,药-时曲线下面积(AUC)为(55.50±5.50)(μg·mL 1)·h,平均滞留时间(MRT)为(1.60士0.28)h,表观分布容积(Vd)为(0.50±0.05)L·kg-1,总体清除率(CLB)为(0.26±0.04)L·(h·kg)-1.猪肌内注射给药的药动学参数如下:峰时(Tmax)为(1.19±0.26)h,峰浓度(Cmax)为(11.61±5.99) μg·mL-1,T1/2β为(1.87±0.70)h,AUC为(43.17±7.77)(μg· mL-1)·h,MRT为(2.86±0.64)h,生物利用度(F)为(78.29±14.81)％.结果提示,双氯芬酸钠注射液肌注给药后在猪体内具有吸收良好、达峰迅速、血药峰浓度高、消除较快、生物利用度较高的药物动力学特征,临床推荐给药剂量为2.5 mg·kg-1.