GPR30在17β雌二醇减轻氯胺酮致发育期大鼠远期认知功能障碍中的作用

摘要

目的评价G蛋白偶联受体30（GPR30）在17β雌二醇减轻氯胺酮致发育期大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法 7日龄健康雄性SD大鼠30只, 体重11～18 g, 采用随机数字表法分为5组（n=6）:对照组（C组）、氯胺酮组（K组）、17β雌二醇+氯胺酮组（EK组）、GPR30激动剂G1+氯胺酮组（G1K组）和GPR30抑制剂G15+17β雌二醇+氯胺酮组（G15EK组）。K组腹腔注射氯胺酮75 mg/kg, EK组皮下注射17β雌二醇600 μg/kg, 腹腔注射氯胺酮75 mg/kg, G1K组皮下注射G1 200 μg/kg和腹腔注射氯胺酮75 mg/kg, G15EK组皮下注射G15 300 μg/kg和17β雌二醇600 μg/kg以及腹腔注射氯胺酮75 mg/kg, C组腹腔注射等容量生理盐水。每隔24 h注射1次, 连续注射3 d。所有大鼠饲养至60日龄, 采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能。于水迷宫实验结束后处死大鼠取海马, 采用ELISA法检测海马乙酰胆碱酯酶（AChE）和乙酰胆碱（ACh）的含量。结果与C组比较, K组大鼠第3～5天逃避潜伏期延长, 穿越平台次数及靶象限停留时间百分比减少, 海马AChE含量增加, ACh含量减少（P＆0.05）;与K组比较, EK组和G1K组大鼠第3～5天逃避潜伏期缩短, 穿越平台次数及靶象限停留时间百分比增加, 海马AChE含量减少, ACh含量增加（P＆0.05）;与EK组和G1K组比较, G15EK组大鼠第3～5天逃避潜伏期延长, 穿越平台次数及靶象限停留时间百分比减少, 海马AChE含量增加, ACh含量减少（P＆0.05）。结论 GPR30参与了17β雌二醇减轻氯胺酮致发育期大鼠远期认知功能障碍的过程, 与调节海马AChE和ACh含量有关。