p38 MAPK/CREB信号通路在川芎嗪减轻脓毒症相关性脑病小鼠海马炎症反应中的作用

摘要

目的评价p38丝裂原活化蛋白激酶/cAMP反应元件结合蛋白（p38 MAPK/CREB）信号通路在川芎嗪减轻脓毒症相关性脑病小鼠海马炎症反应中的作用。方法健康雄性C57BL6小鼠60只, 体重24～27 g, 采用随机数字表法分为4组（n=15）:假手术组（Sham组）、脓毒症组（Sep组）、川芎嗪组（TMP组）和p38 MAPK抑制剂SB203580组（SB组）。采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠脓毒症相关性脑病模型。于模型制备前3 d时TMP组腹腔注射川芎嗪10 mg/kg, 1次/d, SB组于模型制备后30 min时腹腔注射SB203580 2.0 mg/kg, Sham组和Sep组腹腔注射等容量生理盐水。于术后1 d时行Morris水迷宫实验测试认知功能, 记录逃避潜伏期和靶象限活动时间比率。于水迷宫测试结束后处死小鼠取海马组织, 采用ELISA法测定L-1β、TNF-α和IL-6含量;采用Western blot法测定p38 MAPK、GSK3和CREB磷酸化水平及BDNF的表达。结果与Sham组比较, Sep组、TMP组和SB组逃离潜伏期延长, 靶象限活动时间比率降低, 海马IL-1β、TNF-α和IL-6含量升高, p38 MAPK磷酸化水平升高, GSK3和CREB磷酸化水平降低, BDNF表达下调（P＆0.05）;与Sep组比较, TMP组和SB组逃离潜伏期缩短, 靶象限活动时间比率升高, 海马IL-1β、TNF-α和IL-6含量降低, 海马p38 MAPK磷酸化水平降低, GSK3和CREB磷酸化水平升高, BDNF表达上调（P＆0.05）;与TMP组比较, SB组上述指标差异无统计学意义（P＆0.05）。结论 p38 MAPK/CREB信号通路参与了川芎嗪减轻脓毒症相关性脑病小鼠海马炎症反应的过程。