Keap1/Nrf2信号通路在丙泊酚减轻大鼠神经元氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用

摘要

目的探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路在丙泊酚减轻大鼠神经元氧糖剥夺-复氧复糖（OGD/R）损伤中的作用。方法大鼠原代海马神经元培养成功后,采用随机数字表法分为5组（n=20）:对照组（C组）、OGD/R组、赋形剂组（D组）、OGD/R+丙泊酚组（OGD/R+P组）、OGD/R+丙泊酚+Nrf2抑制剂组（OGD/R+N组）。采用氧糖剥夺6 h复氧复糖20 h的方法制备神经元OGD/R损伤模型。OGD/R+P组于复氧复糖即刻加入丙泊酚（终浓度10 μmol/L）。OGD/R+P+N组于氧糖剥夺前4 h时加入Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇（终浓度100 nmol/L）,于复氧复糖即刻加入丙泊酚（终浓度10 μmol/L）。于复氧复糖结束时测定神经元存活率和凋亡率、ROS活性、Bax、Bcl-2、KEAP1、Nrf2表达水平及Nrf2核转位情况。结果与C组比较,OGD/R组神经元凋亡率和ROS活性升高,存活率降低,Keap1、Nrf2及Bax表达上调,Bcl-2表达下调（P＆0.05）,Nrf2核转位增多,D组上述指标差异无统计学意义（P＆0.05）。与OGD/R组比较,OGD/R+P组神经元凋亡率和ROS活性降低,存活率升高,Keap1、Nrf2及Bcl-2表达上调,Bax表达下调（P＆0.05）,Nrf2核转位增多。与OGD/R+P组比较,OGD/R+P+N组神经元凋亡率和ROS活性升高,存活率降低,Keap1、Nrf2及Bcl-2表达下调,Bax表达上调（P＆0.05）,Nrf2核转位减少。结论丙泊酚可通过激活Keap1/Nrf2信号通路,减轻氧化应激和细胞凋亡,减轻大鼠神经元OGD/R损伤。