杏仁核MCP-1/CCR2通路在大鼠神经病理性痛中的作用

摘要

目的评价杏仁核单核细胞趋化因子-1（MCP-1）/细胞表面趋化因子受体2（CCR2）通路在大鼠神经病理性痛中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠,体重200～260 g,2月龄,采用结扎左侧L5,6脊神经法制备神经病理性痛模型。实验Ⅰ取大鼠32只,采用随机数字表法分为2组:对照组（C组,n=8）和神经病理性痛组（NP组,n=24）。NP组于神经病理性痛模型制备后第7、14和21天,C组相应于模型制备前,处死后取杏仁核组织,分别采用实时定量PCR和免疫组化法检测MCP-1、CCR2的mRNA表达和阳性细胞数。实验Ⅱ取大鼠32只,采用随机数字表法分为4组（n=8）:C组、NP组、MCP-1组及CCR2特异性拮抗剂RS102895组（RS组）。MCP-1组和RS组于神经病理性痛模型制备后第3、6、13和20天双侧杏仁核分别注射MCP-1 （每侧50pmol）和RS102895（每侧100 pmol）。于神经病理性痛模型制备前（T0）、制备后第4、7、14、21天(T1-4)时测定热缩足潜伏期（TWL）和机械缩足反应阈（MWT）;于T4时处死大鼠,取L5脊髓组织,采用ELISA法测定IL-1β、IL-6和TNF-α含量。结果实验Ⅰ与C组比较,NP组杏仁核MCP-1和CCR2的mRNA表达上调,阳性细胞数增多（P＜0.05）。实验Ⅱ与C组比较,其余3组T1-4时MWT降低,TWL缩短,脊髓IL-1β、IL-6和TNF-α含量升高（P＜0.05）。与NP组比较,MCP-1组T1时MWT降低,TWL缩短,脊髓IL-1β、IL-6和TNF-α含量升高;RS组T1-4时MWT升高,TWL延长,脊髓IL-1β、IL-6和TNF-α含量降低（P＜0.05或0. 01）。结论杏仁核MCP-1/CCR2通路功能增强可能参与了大鼠神经病理性痛的病理生理过程。