异氟醚麻醉对老龄大鼠海马β淀粉样蛋白生成、c-Jun氨基末端激酶和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白磷酸化的影响

摘要

目的探讨异氟醚麻醉对老龄大鼠海马β淀粉样蛋白（Aβ）生成、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化的影响。方法雄性SD大鼠96只,18月龄,体重450～500 g,采用随机数字表法,将其分为3组:正常对照组（C组）、1%异氟醚麻醉组（S1组）和2%异氟醚麻醉组（S2组）。S1组和S2组分别吸入1%和2%异氟醚4 h。每组取12只大鼠,麻醉后1 d行Morris水迷宫实验,每组分别于麻醉后1 d（T1）、7 d（7）取12只大鼠,行旷场反应实验,旷场反应实验结束后,处死大鼠,取海马组织,采用Western blot法测定Aβ、磷酸化JNK（p-JNK）和磷酸化CREB（p-CREB）的表达。结果与C组比较,S1组和S2组逃避潜伏期延长,原平台象限探索时间比减少,S1组T1时总运动距离、离开边界距离和内环内距离延长,海马组织Aβ表达上调,p-CREB表达下调,T7时离开边界距离和内环内距离延长,海马组织Aβ表达上调,S2组T1时总运动距离、快速运动距离、离开边界距离延长和内环内距离延长,海马组织Aβ表达上调,p-JNK表达上调,p-CREB表达下调,T2时总运动距离、快速运动距离、离开边界距离延长和内环内距离延长,海马组织Aβ表达上调（P＜0.05或0.01）。结论异氟醚麻醉导致老龄大鼠认知功能减退的原因与其促进海马Aβ生成、JNK激活和抑制CREB激活有关。