海马CREB/BDNF信号通路与慢性病理性痛大鼠认知功能障碍的关系

摘要

目的评价海马环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）/脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路与慢性病理性痛大鼠认知功能障碍的关系。方法健康成年雄性SD大鼠32只,体重200~250 g,采用随机数字表法,将其分为3组:对照组（C组,n=8）、假手术组（S组,n=8）和慢性病理性痛组（CP组,n=16）。采用于眶下神经注射眼镜蛇毒0.4 mg（4μl）的方法建立慢性病理性痛模型。于模型制备前3 d和制备后4 d、1、2、3、4和8周时测定痛阈。于模型制备后5和9周行Morris水迷宫实验;CP组于模型制备后5和9周水迷宫测试结束后处死8只大鼠,C组和S组于模型制备后9周水迷宫测试结束后处死,取海马组织,采用Western blot法测定海马磷酸化CREB（p-CREB）和BDNF的表达。结果与C组比较,CP组模型制备后各时点机械痛阈降低,模型制备后5和9周逃避潜伏期延长,模型制备后9周目标象限停留时间比率降低,穿越原平台次数减少,海马p-CREB和BDNF表达下调（P＜0.05）,S组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）。结论慢性病理性痛大鼠认知功能障碍的机制可能与抑制海马CREB/BDNF信号通路激活有关。