Nrf2/ARE信号通路在异丙酚减轻老龄大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用

摘要

目的评价核因子NF-E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路在异丙酚减轻老龄大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠32只,18～22月龄,体重450～600 g,采用随机数字表法将其分为4组（n=8）:假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血再灌注+异丙酚组（I/R+P组）和全反式维甲酸+缺血再灌注+异丙酚组（ARTA+I/R+P组）。采用夹闭右肺门60 min,再灌注120 min的方法制备肺缺血再灌注损伤。ARTA+I/R+P组腹腔注射Nrf2/ARE信号通路阻断剂全反式维甲酸6 mg/kg,1次/d,连续3 d;最后1次给药后2 h时制备肺缺血再灌注损伤模型。I/R+P组和ARTA+I/R+P组在制备肺缺血再灌注损伤模型的同时,尾静脉输注异丙酚30 mg·kg-1·h-1至再灌注120 min。再灌注120 min时处死大鼠,取肺组织,光镜下观察病理学结果,并进行肺组织病理学损伤评分,测定湿重/干重（W/D）比值,采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性,采用硫代巴比妥酸法测定MDA含量,采用Western blot法测定Nrf2和血红素氧合酶-1（HO-1）的表达水平。结果与S组比较,I/R组和ATRA+I/R+P组肺组织病理学损伤评分、W/D比值和MDA含量升高,SOD活性降低,I/R组、I/R+P组和ATRA+I/R+P组肺组织Nrf2和HO-1表达上调（P＜0.05）;与I/R组比较,I/R+P组肺组织病理学损伤评分、W/D比值和MDA含量降低,SOD活性升高,Nrf2和HO-1表达上调（P＜0.05）,ARTA+I/R+P组上述各指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与I/R+P组比较,ARTA+I/R+P组肺组织病理学损伤评分、W/D比值和MDA含量升高,SOD活性降低,Nrf2和HO-1表达下调（P＜0.05）。结论Nrf2/ARE信号通路激活参与了异丙酚减轻老龄大鼠肺缺血再灌注损伤的过程。