AcSDKP对抗β-淀粉样蛋白诱导细胞凋亡作用

摘要

目的:建立寡聚体Aβ1-42(Oligomeric Aβ1-42,oAβ1-42)诱导阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)样细胞模型,探索N-乙酰-丝-天冬-赖-脯氨酸(AcSDKP)对抗β-淀粉样蛋白诱导细胞凋亡作用。方法:用oAβ1-42及AcSDKP处理SH-SY5Y细胞,采用MTT法检测细胞存活率、Western blotting检测BCL2和BAX蛋白表达变化、细胞色素c(Cyt c)释放量和NF-κB信号分子,以探究AcSDKP对细胞的保护作用。结果:用oAβ1-42处理SH-SY5Y细胞24 h后,MTT法检测显示:oAβ1-42对SH-SY5Y细胞毒性作用呈浓度依赖关系,大于2.5μmol oAβ1-42能明显降低细胞存活率,而5μmol oAβ1-42处理细胞24 h,细胞的活力呈现显著降低约50%;Western blotting检测表明AcSDKP使BAX的水平显著低于Aβ处理组,且在AcSDKP处理组,BCL2的水平较Aβ单独处理组显著升高;结果还显示:AcSDKP明显减少Cytc的释放量;同时观察到oAβ1-42促进了NF-κB表达,而AcSDKP能显著抑制NF-κB表达。结论:AcSDKP具有对抗oAβ1-42诱导的细胞凋亡作用,其可能机制是通过抑制NF-κB信号通路。