萝卜硫素通过lncRNA MALAT1/TFEB信号通路诱导人皮肤鳞状细胞癌细胞凋亡机制探讨

摘要

目的:观察萝卜硫素对人皮肤鳞状细胞癌A431细胞凋亡和lncRNA MALAT1/TFEB信号通路的影响.方法:CCK-8法和流式细胞术分析萝卜硫素对A431细胞活力、增殖及凋亡相关指标的影响;倒置显微镜观察A431细胞的克隆数;RT-PCR法分析lncRNA MALAT1 mRNA表达水平的影响;Western blot方法分析萝卜硫素对A431细胞中凋亡相关蛋白、TFEB及TFEB(Ser142)磷酸化水平的影响.结果:与0μg/ml萝卜硫素组比较,浓度大于10μg/ml萝卜硫素组细胞活力、克隆细胞数、BrdU偶联细胞数、S和G2期细胞数、lncRNA MALAT1 mRNA表达水平均明显降低(P<0.05);而G1期细胞数、Caspase-3/9活性、组蛋白DNA水平、细胞凋亡率及TFEB表达水平显著增高(P<0.05);A431细胞中过表达MALAT1,能明显降低萝卜硫素对TFEB(Ser142)磷酸化水平和细胞活力的抑制作用(P<0.05).结论:萝卜硫素可通过诱导A431细胞凋亡和抑制细胞增殖发挥抗肿瘤作用,其机制可能与抑制lncRNA MALAT1/TFEB信号通路活化有关.