藏药十八味诃子利尿散对糖尿病模型大鼠心肌的保护作用

摘要

目的 探究藏药十八味诃子利尿散对2型糖尿病模型大鼠心肌的保护作用。方法 将40只雄性SD大鼠适应性饲养72 h后随机分成两组:对照组(CG,10只)、造模组(BMG,30只),分别用等量普通饲料、高脂饲料喂养。12 w后,在BMG大鼠尾静脉注射STZ(25 mg/kg),在CG大鼠尾静脉注射等剂量柠檬酸钠无菌缓冲液。第3、7天时取尾静脉血测定尾静脉空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。视第7天随机FBG水平≥16.7 mmol/L为糖尿病大鼠造模成功。继续用原饲料喂养5 w,将造模成功的大鼠随机分为模型组(MG,10只)、藏药组(TMG,10只)。分组后灌胃,TMG组的灌胃物为十八味诃子利尿散(300 mg/kg),CG、MG组予以等剂量生理盐水,持续2 w。麻醉后处死大鼠,留取心肌组织,使用HE染色法观察大鼠心肌组织及胰腺组织,用IHC染色法定位晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation end products,RAGE)、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),用Western Blot法测定RAGE、NF-κB、IL-6、TNF-α、IL-1β等蛋白的表达水平。结果 与CG组相比,MG组的胰腺腺泡细胞排列紊乱,细胞核着色不清,少数细胞核固缩,胰岛稀少;心肌纤维着色不均,部分心肌纤维变性坏死,坏死肌纤维胞质溶解呈淡染或空网状,胞核崩解。TMG组胰腺组织无明显减轻,心肌结构病变微小。IL-6、TNF-α、IL-1β、NF-κB(p65)主要分布在细胞质及细胞间质;RAGE主要分布在细胞核、细胞质及细胞间质。与MG组相比,TMG组的心肌损伤减轻;IL-6、NF-κB、RAGE、TNF-α蛋白表达水平显著降低(P0.05)。结论 十八味诃子利尿散对糖尿病大鼠心肌具有一定的保护作用,可能是通过RAGE/NF-κB信号转导途径抑制炎症而改善糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)。