高原低氧增加大鼠大脑皮层脑红蛋白的表达

摘要

目的大量研究显示脑红蛋白（neuroglobin，NGB）对缺氧缺血性脑损伤具有保护作用。本研究探讨了SD大鼠暴露于高原低压低氧后NGB的表达情况，为阐明高原低氧性脑损伤的发生机制提供了新的思路。方法70只雄性SD大鼠按体重随机分为两组，正常对照组（N=10，西宁，海拔2260米）和实验组（N=60，可可西里，海拔4600米），实验组是经西宁陆运至可可西里（海拔4600米）制作的急慢性高原缺氧模型组；依据高原暴露时间不同，将实验组又随机分为缺氧12h组、24h组、48h组、72h组、168h组、720h组（慢性组），每组10只。采用RT—PCR和Westernblot检测高原低氧暴露不同时间脑皮质神经元中NGBmRNA和蛋白的表达含量。结果大鼠初入特高海拔地区后，SaO2较对照组明显下降（P〈0．01），适应一段时间后SaO2开始回升，但168h组和720h组仍明显低于对照组（P〈0．05）；HR的变化则相反。与对照组相比，高原低压低氧暴露24h（mRNA表达128．01±19．82；蛋白表达11．58±3．03）脑皮质神经元中NGB的表达出现首个高峰，此后逐渐下降，至168h（mRNA表达72．52±16．02；蛋白表达5．99±1．70）恢复正常（P〉0．05），而后有缓慢升高趋势，至720h（mRNA表达99．38±21．26；蛋白表达8．50±2．98）后保持一个较高水平。结论急慢性高原低氧环境下，脑红蛋白表达的增高，增强了大鼠对高原低氧的耐受性，提示NGB表达变化可能是脑组织对脑缺氧的一种内源性神经保护反应，增加了脑组织的供氧，维持了神经元的正常功能。