不同他汀类药物对肝功能影响的网状Meta分析

摘要

背景 他汀类药物(简称他汀)是目前最为常用的药物之一,而他汀的不良反应尤其是肝毒性也越来越引起人们的关注,但目前关于不同他汀对肝功能影响的评价不一.目的 系统评价不同他汀对肝功能的影响.方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMBase、Medline,检索干预措施为他汀、不良反应涉及肝功能异常的随机对照试验(RCTs),检索时限为建库至2020-09-10.由2位研究者进行筛选文献、提取资料、评价纳入文献的偏倚风险,采用Stata 14软件进行网状Meta分析.结果 共纳入46篇RCTs,54499例患者,包含6种药物:阿托伐他汀(21篇)、瑞舒伐他汀(10篇)、辛伐他汀(10篇)、普伐他汀(7篇)、洛伐他汀(4篇)、匹伐他汀(3篇).网状Meta分析结果显示,阿托伐他汀肝功能异常发生率高于瑞舒伐他汀、普伐他汀,阿托伐他汀、瑞舒伐他汀肝功能异常发生率高于安慰剂(P<0.05).累积排序曲线(SUCRA)对不同他汀的排序结果为安慰剂(77.2％)>匹伐他汀(70.9％)>普伐他汀(64.1％)>辛伐他汀(60.7％)>瑞舒伐他汀(40.4％)>洛伐他汀(31.6％)>阿托伐他汀(5.1％).通过细胞色素P450氧化酶(CYP450酶)进行代谢的他汀肝功能异常发生率高于安慰剂(P<0.05).SUCRA对不同代谢途径他汀的排序结果为安慰剂(95.6％)>不通过CYP450酶进行代谢的他汀(51.9％)>通过CYP450酶进行代谢的他汀(2.6％).脂溶性他汀肝功能异常发生率高于安慰剂(P<0.05).SUCRA对不同性质他汀的排序结果为安慰剂(97.4％)>水溶性他汀(48.7％)>脂溶性他汀(3.9％).高强度阿托伐他汀肝功能异常发生率高于中强度匹伐他汀、中强度普伐他汀、中强度辛伐他汀、高强度瑞舒伐他汀、中强度瑞舒伐他汀,高强度阿托伐他汀、高强度瑞舒伐他汀肝功能异常发生率高于安慰剂(P<0.05).SUCRA对不同剂量他汀的排序结果为中强度瑞舒伐他汀(76.4％)>中强度匹伐他汀(71.6％)>安慰剂(69.1％)>中强度辛伐他汀(67.5％)>中强度普伐他汀(55.1％)>低强度普伐他汀(41.7％)>高强度瑞舒伐他汀(40.9％)>中强度阿托伐他汀(37.9％)>低强度洛伐他汀(31.0％)>高强度阿托伐他汀(8.8％).结论 脂溶性他汀、通过CYP450酶进行代谢的他汀、高剂量他汀肝功能异常发生率较高.本研究纳入文献较多且总体质量尚可,对临床用药具有一定的指导意义,但部分文献质量不高,仍需开展更多高质量的RCTs对本研究结果进行验证.