藏族人群G蛋白偶联受体激酶4基因多态性及其与盐敏感性共同对高血压的影响研究

摘要

背景 高血压是遗传与环境因素共同作用的结果,研究发现G蛋白偶联受体激酶4(GRK4)基因与盐敏感性均会影响高血压的发生,且GRK4基因与盐敏感性之间可能存在交互作用,但具体的关系尚不明确,目前我国少数民族中有关这方面的资料比较缺乏.目的 研究藏族人群的GRK4基因多态性及其与盐敏感性共同对高血压的影响.方法 2013年8月—2014年11月采用多阶段随机抽样的方法,选取甘南藏族自治州夏河县和合作市藏族成年高血压患者799例作为病例组,674例血压正常的藏族成年人作为对照组.采用项目组统一设计的调查表,调查其性别、年龄、职业、文化程度、生活行为方式(吸烟、饮酒、体育锻炼)等.测量调查对象的血压、身高、体质量,并计算其体质指数(BMI).利用改良盐负荷方法检测血压盐敏感性,采集外周静脉血检测GRK4基因多态性位点.比较两组人群一般资料及各基因型的分布情况,采用多因素Logistic回归分析GRK4基因与盐敏感性及其交互作用对高血压的影响.结果 两组间性别、年龄、职业、文化程度、吸烟、饮酒、体育锻炼、收缩压、BMI、盐敏感性比较,差异均有统计学意义(P<0.05).两组间GRK4基因的rs2488815、rs12506119、rs1419043、rs1801058基因型和等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05).rs12506119、rs1419043、rs2471338和rs3733219四个基因位点在两组中的分布符合H-W定律(P>0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,盐敏感性〔OR=1.69,95％CI(1.14,2.50)〕是高血压的危险因素,rs1419043的CG基因型〔OR=0.13,95％CI(0.02,0.99)〕是高血压的保护因素(P<0.05).基因与盐敏感性的交互作用分析结果显示,在无盐敏感性的基础上,rs12506119的GA基因型〔OR=0.33,95％CI(0.15,0.73)〕及rs1419043的CG基因型〔OR=0.32,95％CI(0.15,0.68)〕是高血压的保护因素(P<0.05);在盐敏感性的基础上,rs12506119的GG基因型〔OR=1.45,95％CI(1.09,1.92)〕、rs1419043的GG基因型〔OR=1.43,95％CI(1.07,1.90)〕、rs2471338的AA基因型〔OR=1.49,95％CI(1.11,2.00)〕、rs3733219的TT基因型〔OR=1.40,95％CI(1.02,1.91)〕及CT基因型〔OR=1.60,95％CI(1.07,2.40)〕是高血压的危险因素(P<0.05).结论 藏族人群GRK4基因可能与高血压有关,且GRK4基因的不同位点对高血压的作用受盐敏感性的影响而不同.