胰高糖素样肽-1对糖尿病合并阿尔兹海默症大鼠腺苷酸活化蛋白激酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白介导的细胞自噬的影响

摘要

目的 观察胰高糖素样肽-1（GLP-1）对阿尔茨海默症（AD）合并2型糖尿病（T2DM）大鼠腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）介导的细胞自噬的影响。方法 将100只SD大鼠采用区组按随机数字表化法分为5组,除对照组均制备为T2DM合并AD模型。GLP-1组、GLP-1+AMPK抑制组、GLP-1+mTOR激动组均皮下注射利拉鲁肽,GLP-1+AMPK抑制组在利拉鲁肽基础上腹腔注射Compound C,GLP-1+mTOR激动组在利拉鲁肽基础上腹腔注射L-亮氨酸。免疫组织化学实验观察海马Tau蛋白表达,Western blot实验测定海马磷酸化AMPK（p-AMPK）/AMPK、磷酸化mTOR（p-mTOR）/mTOR、自噬微观相关轻链蛋白3Ⅱ与3Ⅰ型比值（LC3Ⅱ/LC3Ⅰ）及beclin-1表达。多组间比较采用单因素方差分析,具有统计学意义的再进一步采用LSD-t检验进行两两比较。结果 对照组、模型组、GLP-1组、GLP-1+AMPK抑制组、GLP-1+mTOR激动组p-mTOR/mTOR表达分别为0.19±0.03、0.37±0.04、0.23±0.02、0.39±0.04、0.38±0.04,模型组高于对照组,GLP-1组低于模型组,GLP-1+AMPK抑制组和GLP-1+mTOR激动组高于GLP-1组（t=2.739～2.936,均P＆0.05）。p-AMPK/AMPK表达分别为0.89±0.10、0.25±0.04、0.90±0.11、0.60±0.06、0.64±0.05,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达分别为2.29±0.30、0.44±0.06、1.85±0.20、1.45±0.15、1.44±0.14,beclin-1表达分别为0.60±0.08、0.28±0.03、0.43±0.04、0.34±0.04、0.33±0.02,模型组低于对照组,GLP-1组高于模型组,GLP-1+AMPK抑制组和GLP-1+mTOR激动组低于GLP-1组,差异均有统计学意义（t=3.062～11.980,均P＆0.05）。结论 GLP-1能够通过AMPK-mTOR通路激活AD合并T2DM大鼠的细胞自噬反应。