链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠肾脏脂联素受体的表达

摘要

目的 观察链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠在不同时期其血清脂联素和脂联素受体（AdipoR）在肾脏组织的表达水平。方法 64只雌性SD大鼠按随机数字表法分为对照组和实验组（分别为2、6、10、12周,共8组）：实验组大鼠32只,一次性空腹腹腔注射STZ 60 mg/kg,诱导糖尿病大鼠模型；对照组大鼠32只,腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液。分别于糖尿病大鼠成模后第2、6、10、12周两组各取8只,测体重、肾重、空腹血糖、24 h尿白蛋白定量；心内采血,离心取血清,检测血肌酐,空腹血清胰岛素；ELISA方法检测血、尿脂联素浓度。取左肾常规病理组织行糖原染色,在光镜下观察肾脏的病理组织学改变,免疫组化SP法检测肾脏2种受体AdipoR1和AdipoR2表达。结果 （1）实验组6、10、12周大鼠血清和尿脂联素高于对照组,差异有统计学意义（P＆0.01）；且血清脂联素与24 h尿白蛋白排泄率、尿脂联素呈正相关（r值分别为0.806、0.696,均P＆0.01）；尿脂联素与24 h尿白蛋白定量呈显著正相关（r=0.728,P＆0.01）；逐步回归分析提示血清脂联素受24 h尿白蛋白定量影响最大（β=0.806,P＆0.01）；（2）免疫组化半定量分析显示,AdipoR1和AdipoR2在正常大鼠肾组织中均有表达,主要分布于肾小管上皮细胞和肾小球内皮细胞。实验组造模成功6周时肾脏组织AdipoR1和AdipoR2表达,与对照组比较表达有所增强（F值分别为11.68、23.20,均P＆0.01）,且与血清脂联素呈显著正相关（r值分别为0.666、0.684,均P＆0.01）。结论 血清和尿脂联素水平与糖尿病肾病病程和AdipoR呈正相关,推测脂联素通过AdipoR直接作用于肾脏,尤其是作用于肾小管,在1型糖尿病肾脏病变中发挥保护作用。