1型糖尿病患者人类白细胞抗原Ⅰ类基因与胰岛功能及胰岛自身抗体的关系

摘要

目的探讨1型糖尿病（T1DM）患者胰岛功能、胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）和阳离子外流锌转运体蛋白抗体（ZnT8A）]与人类白细胞抗原（HLA）Ⅰ类等位基因的关系。方法选取2008年6月至2012年10月在南京医科大学第一附属医院及其开放课题26家医院（共同组成江苏省T1DM合作组）内分泌科就诊的T1DM患者330例。采用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物（PCR-SSO）技术进行T1DM患者HLAⅠ类基因（A、B基因）分型,放射免疫配体法检测胰岛自身抗体（GADA、ZnT8A、IA-2A、IAA）。选择同地区、遗传背景相近的中华骨髓库无关供者HLA分型资料20 248份作为研究对照。通过Arlequin软件进行HLAⅠ类等位基因频率及单倍型频率分析。定量资料的组间比较采用独立样本的t检验。结果与对照组相比,T1DM组HLA-A*24、B*08、B*41、B*54、B*58频率明显升高（OR=1.250、2.062、6.927、2.472、1.608,均P＜0.05）;A*01、B*07、B*27、B*52、B*57频率显著下降（OR=0.481、0.464、0.372、0.160、0.315,均P＜0.05）;HLA-A*24-B*54单倍型频率明显升高（OR=4.128,P＜0.05）。携带A*02基因位点的T1DM患者其空腹C肽水平高于不携带A*02的患者[（356±249）比（250±199）pmol/L,t=-3.004,P＜0.05]。未发现HLAⅠ类基因与胰岛自身抗体存在统计学关联。结论江苏地区汉族T1DM患者中,HLAⅠ类等位基因不仅可影响T1DM的发病风险,而且可能影响发病后胰岛功能的衰竭速度。