Rad51在恶性肿瘤转移和耐药中的作用及研究进展

摘要

Rad51是同源重组的中心分子,其基本作用原理是形成Rad51-ssDNA核蛋白丝结构,在染色体联会配对期间侵入模板链。Rad51在恶性肿瘤中的作用主要包括:(1)与p53、p38和p21等细胞周期检查点分子相互作用,影响肿瘤的发展和转移;(2)Rad51表达减少导致了部分上皮间质转化过程的逆转;(3)Rad51不同位点的突变可以显著影响肿瘤发展的风险和抗肿瘤治疗的结果;(4)部分微小RNA和长链非编码RNAs可以靶向Rad51的编码区并调控基因表达。近年来,各项研究中卵巢癌、乳腺癌和肺癌Rad51的高表达证实了上述机制,提示Rad51高表达与肿瘤转移和耐药高度相关。调节Rad51的表达可以逆转肿瘤耐药过程,有望成为肿瘤治疗和逆转肿瘤耐药的全新靶点。