血管内皮细胞生长因子受体基因启动子区多态性与脑卒中的关系

摘要

目的:探讨血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR-2)基因启动子区多态性与脑卒中患病风险的关系.方法:利用多中心病例-对照研究,对1 849例脑卒中患者(血栓形成性脑梗塞812例,腔隙性脑梗塞530例,脑出血507例)和1 798例对照检测VEGFR-2基因启动子多态-604T/C的频率分布,Logistic回归模型分析多态与脑卒中的相关性.测定荧光素酶活性,分析突变型多态对VEGFR-2基因转录活性的影响.结果:VEGFR-2基因多态-604TC和CC基因型频率在脑梗塞组显著低于对照组(脑梗塞者:TC 36.7%,CC 8.4%;对照组:TC 41.8%,CC 10.3%;P＜0.01),脑梗塞者C等位基因频率显著低于对照组(26.7%比31.2%,P＜0.01),均有显著性差异.-604C等位基因与脑梗塞的低发病风险相关(OR:0.78;95%CI:0.65～0.95;P＜0.05).多态-604C与野生型-604T相比,降低该基因的转录活性2.93倍.结论:VEGFR-2基因启动子变异-604C降低该基因的转录活性,并与降低脑梗塞的发病风险相关.其分子机制可能是由于VEGF/VEGFR-2信号通路下调,降低斑块内的新生血管化程度,从而延迟或减轻动脉粥样硬化的进展.