p18INK4C基因缺失增强造血干细胞在亚致死剂量照射小鼠体内长期植入能力

摘要

观察P181NK4C（p18）基因缺失对造血干细胞（HSC）在亚致死剂量照射小鼠体内长期植入的影响．供体为P18基因缺失型（p18-／-）纯系C57BL/6小鼠（CD45.2表型），竞争性细胞来源于C57BL/6-Ly5.1（CD45.1，2）双表型小鼠，受体为野生型p18＋/＋）C57BL/6-Ly5.1（CD45.1）小鼠．竞争性骨髓移植（cBMT）实验根据受体小鼠照射剂量的不同分为3个剂量组（10Gy，5Gy和1Gy）．供体细胞和竞争性细胞1：1混合后移植，移植后采集外周血和骨髓细胞用流式细胞仪检测各细胞比例．造血恢复移植实验：移植后检测外周血自细胞计数评价移植后造血恢复速度．10和5Gy照射剂量组，供体细胞和竞争性细胞成功植入，而1Gy照射剂量组无供体细胞植入．无论在10Gy或是5Gy照射剂量情况下，供体细胞在受体内的比例均高于竞争性细胞．移植后6周，10和5Gy照射剂量时外周血中供体细胞比例分别为竞争性细胞的1.46±0.21倍和1.64±0.43倍，14周时分别为竞争性细胞的1.84～0.25倍和2.00～0.49倍，26周时分别为竞争性细胞的3.13～0.79倍和3.24～1.33倍．移植后6个月，10Gy照射剂量时骨髓细胞中供体细胞比例为竞争性细胞的7.68～4.42倍，5Gy照射剂量时为竞争性细胞的10.83～2.98倍．移植后6个月，在10和5Gy照射剂量组之间骨髓中造血细胞植入率相当，分别为（85.53～8.71）％和（80.87-2.87）％（P=0.457）．pl8-／-细胞与P18＋／＋细胞相比，移植后造血恢复的速度相当．P18基因缺失可以显著增强HSC在亚致死剂量照射小鼠体内的长期植入能力．