电针对原发性痛经大鼠子宫组织NLRP3炎性小体和焦亡蛋白GSDMD的影响

摘要

目的:观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及其下游gasderminD(GSDMD)蛋白的影响,探讨电针治疗PDM的可能机制。方法:将40只健康未孕雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组和布洛芬组,各10只。采用苯甲酸雌二醇和缩宫素制备PDM模型,除对照组外,各组大鼠连续皮下注射苯甲酸雌二醇10 d,第11天注射缩宫素。电针组大鼠在造模同时于“关元”“三阴交”行电针干预,予密波,频率50Hz,每天1次,每次20 min,连续干预10d。布洛芬组造模同时进行布洛芬灌胃,每只大鼠灌胃给药0.8 mL(布洛芬溶液浓度为1.25 mg/mL),连续灌胃10 d。造模后,观察大鼠扭体反应;干预后,HE染色法观察大鼠子宫组织形态并评定子宫病理损伤评分,ELISA法检测大鼠血清前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)含量及PGF2α/PGE2值,Western blot法检测大鼠子宫组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、GSDMD、GSDMD-N和炎性因子[白介素(IL)-1β、IL-18]蛋白表达。结果:模型组大鼠子宫内膜上皮细胞有大量空泡样变性、死亡,固有层大量螺旋小动脉充血,中性粒细胞浸润;电针组大鼠子宫内膜上皮细胞有少量空泡变性、死亡,固有层少量螺旋小动脉充血,少量中性粒细胞浸润;布洛芬组大鼠子宫内膜上皮细胞有非常少量的变性、死亡,固有层未见明显动脉充血,偶见中性粒细胞浸润。与对照组比较,模型组大鼠扭体次数增加(P0.05)。结论:电针能减轻PDM大鼠疼痛症状,减少子宫组织损伤,其机制可能与电针抑制大鼠子宫组织NLRP3炎性小体的激活,从而抑制焦亡及其炎性因子释放有关。