药学——药物化学——靶向作用的一氧化氮供体及其相关药物

摘要

该文介绍具有靶向作用的NO供体及其相关药物的研究进展。近年来，人们研究出以下两种策略来解决NO供体靶向作用这一难题．1设计能被体内特定酶识别或活化的NO供体．这一策略主要是将那些能自动释放NO的供体如偶氮鲶二醇盐转化成稳定的前药．2设计对特定组织具有高度亲和力的NO供体．将NO供体与对特定组织具有高度亲和力的载体相连，生成物在体内靶向转运到该组织，释放NO．其次，关于NO供体型齐墩果酸衍生物的研究，齐墩果酸（OA）为五环三萜类化合物，抑制肿瘤新生血管生成，阻止肿瘤细胞的侵袭和转移，具有较强的抗肿瘤作用．作者设计合成了8类NO供体型OA衍生物（Ⅰ～Ⅷ）．实验结果进一步验证了NO在调节细胞凋亡中的双重作用，并初步解释了VI4对肝肿瘤细胞的特异性毒性，深入的机制研究正在进行中．NO靶向作用除了通过靶向性NO供体外，近年来，还通过基因途经和细胞途径进行了研究，如向肿瘤细胞导入诱生型NOS（iNOS）的编码基因或能表达人iNOS的细胞，使其在肿瘤细胞内高度表达iNOS，从而产生高浓度的NO，诱导肿瘤细胞凋亡。