Candesartan早期治疗对SHR大鼠心肌心肌纤维化及AT1，AT2表达的影响

摘要

目的观察Candesartan早期治疗对SHR大鼠心肌纤维化及心肌AT1，AT2表达的影响，探讨其抗心肌纤维化的机制。方法选取4周龄的雄性自发性高血压大鼠SHR（SpontanousHypertensiveRat，SHR）及与之年龄性别相配的正常大鼠WKY；动物分组：WKY组，SHR组，Candesartan治疗组（SHR—Can组，给药4周后停药，继续喂养至24周）；尾袖法测定大鼠血压，断头取血，称量全心与左心重量，计算心体比与左室重指数；放免法测定血浆及心肌AII水平；免疫组化法检测心肌组织中AT1，AT2的表达；Westernblotting法测定心肌AT1，AT2的表达水平；天狼星红染色测定心肌胶原指数。结果（1）4周龄SHR组，SHR—Can组与WKY三者血压无明显差异（P〉0．05）；8周龄后，与SHR组相比，SHR—Can组血压明显下降并持续24周（P〈0．05）；SHR—Can组心体比及左室指数明显低于SHR组（4．43±0．39VS3．45±0．17，P〈0．05；3．75s0．29VS2．824-0．22，P〈0．05）；与WKY组相比，SHR组血浆中AII水平明显增高（1609．63±254．73VS651．77±213．86，P〈0．01）；与SHR组相比，SHR—Can组显著降低（1201±297．04VS1609．63±254．73，P〈0．05）；心肌组织AII含量SHR—Can组明显低于SHR组（287．25±38．13VS465．21±52．15，P〈0．05）。（2）心肌免疫组化染色示：与WKY相比，SHR大鼠AT1、AT2明显增高（P〈0．05）；与SHR相比，SHR—Can组心肌中ATl、AT2明显减少（P〈0．05）；Westernblotting结果示：SHR组AT1、AT2表达水平明显高于WKY组（P〈O．05）；SHR—Can组AT1、AT2表达水平显著明显降低（P〈0．05）；天狼星红染色心肌胶原含量SHR—Can组明显低于SHR组（P〈0．05）。结论（1）Candesaxtan早期治疗可抑制SHR大鼠高血压的形成与发展（2）Candesartan早期治疗抑制SHR心肌纤维化并降低心脏指数；（3）Candesartan早期治疗降低SHR心肌心肌AT1、AT2的表达，（4）Candesartan抑制心肌纤维化可能与心肌局部AT1，AT2表达水平有关。