靶向于APOBEC3G-Vif相互作用的苯并咪唑类衍生物的合成及活性探索

摘要

APOBEC3G能使HIV-1病毒正链DNA超突变,影响病毒的复制,但Vif蛋白通过形成蛋白复合物的方式与APOBEC3G结合,导致APOBEC3G发生泛素化并使其降解,增强病毒的感染力。在以往的研究中发现了苯并咪唑类衍生物能够靶向作用于Vif和APOBEC3G复合物,有效保护APOBEC3G蛋白,但是活性化合物存在水溶性较差的问题。本研究设计合成了水溶性较好的糖基化苯并咪唑类衍生物C66,并发现C66能够降低细胞内APOBEC3G蛋白水平,但其另一构型C83无此活性。本研究为开发新的用于HIV-1研究的工具药提供了一种新的思路,也为靶向于APOBEC3G的不利生理作用提供了新的先导化合物结构。