乙酰氨基酚对小鼠与人胚胎肝细胞毒性的microRNA生物标志物比较研究

摘要

为探索肝损伤时miRNA的变化特点及其作为潜在生物标志物在细胞水平的跨种属特性,研究以对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）为模式药物,在胚胎肝细胞上建立不同程度的细胞毒模型。采用实时荧光定量PCR的方法检测人胚胎肝细胞CCC-HEL-1和小鼠胚胎肝细胞BNL CL.2 2个种属细胞中17个miRNA在药物作用下的表达变化,并进一步分析小鼠胚胎肝细胞BNL CL.2在APAP作用不同时间后miRNA的表达变化情况。研究发现：在APAP 3个毒性剂量（IC25、IC50和IC75）作用下,17个miRNA中,超过70%的miRNA在2个种属胚胎肝细胞上表达变化趋势一致,具有跨种属的特性,特别是miR-29b在2个种属的胚肝细胞系及3个毒性剂量作用下都明显上调;在BNL CL.2细胞上,APAP作用3、6、12、24、36h后,选取的4个miRNA的表达变化具有明显时间依赖性。研究表明：miRNA作为药源性肝损伤跨种属的生物标志物,具有巨大的潜在应用价值;其中miR-29b有望成为潜在的早期指示APAP肝毒性的跨种属生物标志物。