重组Canstatin蛋白联合氟尿嘧啶治疗裸鼠结肠癌移植瘤的实验研究

摘要

目的 探讨血管生成抑制剂Canstatin与细胞毒药物氟尿嘧啶(5-Fu)联合应用治疗结肠癌的效果,以期探索结肠癌治疗新途径.方法 结肠癌SW-480细胞(1×107/只)注射到30只裸鼠皮下,建立结肠癌皮下移植瘤模型.当肿瘤长至2～3P＞0mm时,随机分6组.给药途径均为腹腔注射给药.治疗期间,定期用圆规和游标卡尺测量皮下移植瘤大小.疗程结束时,取下瘤体,常规病理切片,观察药物毒性反应,CD31免疫组化染色,检测肿瘤内微血管密度(MVD).结果 ①各试验组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤体质量明显低于对照组(P＜0.01).5-FU+Canstatin组低、高浓度联合治疗组抑瘤作用较对照组明显增强(P＜0.05),其瘤重抑制率分别为74.76%和82.04%.②免疫组化:5-FU+Canstatin组低浓度组(22.6±3.6)和5-FU+Canstatin组高浓度组(15.0±2.8)治疗小鼠肿瘤组织内MVD显著低于对照组(36.4±5.6)和5-FU治疗组(31.2±4.0)(P＜0.05),而5-FU治疗组与对照组间差异无统计学意义;③不良反应:各实验组未观察到明显毒性反应.结论 重组人Canstatin蛋白能有效抑制人结肠癌生长,无明显毒副作用,为结肠癌治疗提供了新的有力的治疗方法.