文拉法辛联合长春西汀在大鼠体内的药代动力学研究

摘要

目的研究文拉法辛(VEN)联合长春西汀(VIN)在大鼠体内的药代动力学,以考察两者的相互作用。方法将健康雄性SD大鼠随机分为VEN组(13.5 mg/kg)、VIN组(1.8 mg/kg)和VEN+VIN组(13.5 mg/kg VEN+1.8 mg/kg VIN),每组6只。给药前,各组大鼠禁食不禁水12 h,一次性灌胃给予相应药物。各组大鼠于给药后不同时间点经眼眶静脉丛采血。将血浆样品预处理后(以多潘立酮为内标),采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测血浆中VEN、VEN活性代谢产物O-去甲文拉法辛(ODV)、VIN活性代谢产物阿朴长春胺酸(AVA)的浓度。采用DAS2.0软件计算VEN、ODV、AVA的药代动力学参数并进行组间比较。结果与VEN组比较,VEN+VIN组大鼠血浆中VEN、ODV的药代动力学参数c_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、MRT_(0-t)(VEN除外)、MRT_(0-∞)(VEN除外)均显著增大,CL/F、V_(z)/F均显著减小(P0.05)。结论VEN和VIN联用后,VIN可通过增大VEN、ODV吸收程度、减慢两者消除,影响VEN的代谢。