LC-MS/MS法测定人血浆中吡咯替尼的浓度及其临床应用

摘要

目的:建立测定吡咯替尼血药浓度的方法,并应用于临床.方法:血浆样本经甲醇沉淀蛋白后,以伊马替尼为内标,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定.以Ultimate AQ-C18为色谱柱,以甲醇(含0.1％甲酸)-水(0.1％甲酸)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,柱温为40°C,进样量为5μL.离子源为电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 583.4→138.3(吡咯替尼)、494.5→393.4(内标).选择2020年6-11月于青岛大学附属医院接受吡咯替尼治疗的乳腺癌患者30例,测定其用药1周后的吡咯替尼稳态谷浓度.结果:吡咯替尼检测质量浓度的线性范围为5～300 ng/mL(r=0.9993),定量下限为5 ng/mL;日内、日间RSD均不高于9.30％,相对误差为-6.70％～5.04％;稳定性试验的相对误差为-1.92％～5.42％;提取方法、基质效应、残留效应均不影响待测物的定量分析.30例乳腺癌患者体内吡咯替尼的稳态谷浓度为32.6～82.8 ng/mL,平均血药浓度为53.8 ng/mL,存在2.54倍的个体差异.结论:所建LC-MS/MS法操作简便、灵敏度和准确度较高,可用于乳腺癌患者体内吡咯替尼的血药浓度监测.