基于TLR4/NF-κB信号通路探究心脉康改善兔动脉粥样硬化的机制

摘要

目的:探究心脉康改善兔动脉粥样硬化(AS)的机制.方法:将50只雄性新西兰兔随机分为假手术组、模型组、辛伐他汀组[阳性对照,2.60 mg/(kg·d)]和心脉康低、高剂量组[0.21、0.84 g/(kg·d)],每组10只.假手术组兔给予普通饲料喂养,只分离结扎股动脉但不损伤腹主动脉内皮;其余各组兔均给予高脂饲料喂养并行腹主动脉内膜球囊损伤术以复制AS模型.术后10周,假手术组和模型组兔均灌胃生理盐水,各药物组兔灌胃相应药液(溶剂均为生理盐水),给药体积为100 mL,每天给药1次,连续12周.末次给药后,观察各组兔腹主动脉及内壁的病理变化,检测血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及白细胞介素6(IL-6)、IL-1β含量,检测腹主动脉组织中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB p65(NF-κB p65)含量及其蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,模型组兔腹主动脉管腔内膜富含脂质,管壁厚度和斑块面积明显增加,可见明显的血管内皮损伤;血清中TG、TC、LDL-C、IL-6、IL-1β含量和腹主动脉组织中TLR4、NF-κB p65含量及其蛋白表达水平均显著升高,HDL-C含量显著降低(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,心脉康高剂量组和辛伐他汀组兔腹主动脉病变减轻,且内壁未见明显损伤,其TG、TC、LDL-C、IL-6、IL-1β含量以及心脉康低剂量组NF-κB p65含量和TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平均显著改善(P<0.05或P<0.01).结论:心脉康可改善兔AS,其机制可能与下调TLR4、NF-κB p65表达,抑制炎症反应有关.