基于Ⅰ相代谢调控的葛根素微乳的制备及其药动学研究

摘要

目的:制备具有Ⅰ相代谢调控作用的葛根素微乳(R-PR-ME),并研究其在大鼠体内的药动学特征.方法:采用Shah法制备R-PR-ME和无代谢调控作用的葛根素微乳(NR-PR-ME),采用伪三元相图及以载药量为指标优化微乳处方,并用激光粒度仪对其粒径和多分散系数(PDI)进行表征.以大鼠为动物模型,采用高效液相色谱法,分别测定以葛根素计120 mg/kg的剂量灌胃R-PR-ME、NR-PR-ME和葛根素混悬液(PR-SP)前和灌胃后5、10、15、20、30、45、60、90、120、180、240、360、480、600 min葛根素的血药浓度,使用DAS 2.0软件计算药动学参数,SPSS 19.0软件进行统计分析,以NR-PR-ME为参比制剂计算R-PR-ME的相对生物利用度.结果:R-PR-ME处方为油酸聚乙二醇甘油酯(油相)-聚山梨酯20(乳化剂)-辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(助乳化剂)的质量比为2:4:4,载药量为67.50 mg/g,粒径为(22.59±0.53)nm(n=3),PDI为0.182±0.017(n=3);NR-PR-ME处方为大豆油(油相)-聚山梨酯80(乳化剂)-甘油(助乳化剂)的质量比1:4.5:4.5,载药量为61.32 mg/g,粒径为(15.45±1.06)nm(n=3),PDI为0.156±0.012(n=3).R-PR-ME、NR-PR-ME和PR-SP在大鼠体内的AUC0-600 min分别为(134.187±37.152)、(65.145±18.762)、(49.623±12.143)μg·min/mL;cmax分别为(1.316±0.306)、(1.082±0.294)、(0.425±0.106)μg/mL;MRT分别为(155.068±33.204)、(100.264±27.683)、(60.524±14.086)min,t1/2β分别为(365.880±101.250)、(283.280±80.940)、(80.063±21.189)min(n=6);与PR-SP比较,R-PR-ME和NR-PR-ME的AUC0-600 min、cmax、MRT、t1/2β均明显增加(P<0.05或P<0.01);与NR-PR-ME比较,R-PR-ME的AUC0-600 min、MRT、t1/2β均更高(P<0.05),R-PR-ME的相对生物利用度为205.98％.结论:成功制得R-PR-ME,且其载药量高,与PR-SP和NR-PR-ME比较,R-PR-ME可显著增加葛根素在大鼠体内的生物利用度.