西罗莫司大鼠在体肠吸收动力学研究

摘要

目的:研究西罗莫司在大鼠各肠段的吸收动力学特征.方法:采用大鼠在体肠段灌流实验,以吸收速率常数(Ka)为指标.主要从大鼠不同肠段吸收部位、西罗莫司不同浓度、介质不同pH值等3方面对西罗莫司的肠吸收特性进行研究.结果:西罗莫司在十二指肠、空肠、回肠、结肠的Ka分别为0.197、0.158、0.122、0.083 h-1;在浓度2、5、10、20 μg·mL-1时Ka分别为0.246、0.187、0.215、0.232 h-1;在介质pH值5.4、6.8、7.4时Ka分别为0.279、0.297、0.285 h-1.结论:西罗莫司在大鼠肠道的吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散;其在大鼠肠内的吸收不受药物浓度和pH影响;药物在十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收作用依次降低.