水飞蓟素对神经胶质瘤的体内外抑制作用及机制

摘要

目的探讨水飞蓟素(SM)对神经胶质瘤的体内外抑制作用及潜在机制。方法将人神经胶质瘤细胞系U87随机分为对照组,低、中、高质量浓度SM组(50、100、200μg/mL),蛋白激酶B(又称Akt)激活剂组(SC7920μmol/L),高质量浓度SM联合Akt激活剂组(SM 200μg/mL+SC7920μmol/L)。经药物(对照组除外)处理后,检测各组细胞的光密度(OD)值、克隆形成率、凋亡率、增殖/凋亡相关蛋白[增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)]的表达情况和Akt/促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白[Akt、p38 MAPK、胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)]的磷酸化水平。于右侧腋窝内皮下注射U87细胞建立异种移植肿瘤裸鼠模型并将其分为对照组,低、中、高剂量SM组(25、50、100 mg/kg),Akt激活剂组(SC7940 mg/kg)、高剂量SM联合Akt激活剂组(SM 100 mg/kg+SC7940 mg/kg),每组5只。经药物(裸鼠对照组除外)干预后,称定其瘤体质量并计算瘤体体积。结果与对照组比较,SM各质量浓度组细胞的OD值,克隆形成率,PCNA、Bcl-2蛋白的表达水平,Akt、p38 MAPK、ERK1/2蛋白的磷酸化水平,以及裸鼠SM各剂量组裸鼠体内的瘤体质量及体积均显著降低/减小,细胞凋亡率和Bax、caspase-3蛋白的表达水平均显著升高,且均有剂量依赖性(P<0.05);Akt激活剂组上述指标的变化趋势与之相反(P<0.05),且Akt激活剂可明显减弱高质量浓度/高剂量SM对神经胶质瘤的体内外抑制作用(P<0.05)。结论SM可能通过抑制Akt/MAPK信号通路来促进U87细胞的凋亡,抑制其增殖、克隆形成以及异种移植瘤裸鼠体内肿瘤的生长。