恩氟烷对多柔比星致大鼠心肌损伤及p38MAPK信号通路的影响

摘要

目的:探究恩氟烷(ENF)对多柔比星(DOX)致大鼠心肌损伤及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的影响.方法:将72只大鼠随机分为对照组(Control组)、DOX组、ENF低(ENF-L,1％)、中(ENF-M,2％)、高剂量组(ENF-H,3％)、SB组(p38MAPK抑制剂SB2035801.5 mg·kg-1),每组12只.采用尾静脉注射DOX(4 mg·kg-1)制备心肌损伤大鼠模型.药物组大鼠吸入相应剂量的药物2h.停止吸入后超声心电图检查大鼠心脏功能;生化法检测血清肌酸激酶同工酶MB(CKMB)、肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)水平和心肌匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;HE染色观察心脏组织形态变化;流式细胞术检测心肌细胞凋亡;荧光探针测定心肌中活性氧(ROS)水平;Western blot检测心肌组织p38MAPK通路和凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)的表达.结果:与Control组相比,DOX组大鼠的左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、血清CKMB、cTnI、LDH、心肌MDA水平、心肌细胞凋亡率、ROS水平、p-p38MAPK/p38MAPK、Bax、Caspase-3表达等指标均显著升高(P<0.05),左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)、心肌SOD、GSH-Px、Bcl-2表达等指标则显著下降(P<0.05),心肌损伤严重;与DOX组相比,SB组和ENF-M、ENF-H组大鼠的LVESV、LVEDV、血清CK-MB、cTnI、LDH、心肌MDA、细胞凋亡率、ROS水平、p-p38MAPK/p38MAPK、Bax、Caspase-3表达明显下降(P<0.05),LVEF、LVFS、心肌SOD、GSH-Px、Bcl-2的表达明显升高(P<0.05);心肌损伤明显减轻.结论:恩氟烷对多柔比星诱导的心肌损伤有保护作用,其作用可能与抑制p38MAPK通路的激活,改善心肌细胞线粒体氧化损伤,抑制细胞凋亡有关.