小分子靶向肽(RGD)2 C与力达霉素的偶联物抗肿瘤作用研究

摘要

目的:考察小分子靶向肤(RGD)2 C与力达霉素的偶联物的抗肿瘤作用.方法:MTT法观察偶联物和力达霉素在体外对人口腔鳞癌KB细胞、人乳腺癌MCF-7细胞以及人肝癌Bel 7402细胞的细胞毒性.克隆形成法观察其对人肝癌Bel 7402细胞克隆形成的抑制作用.采用C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型观察其实验治疗作用.结果:MTT法结果表明,偶联物对人口腔鳞癌KB细胞、人肝癌Bel 7402细胞和人乳腺癌MCF-7细胞的细胞毒性比力达霉素分别下降13倍、46倍和186倍.克隆形成法表明,偶联物对人肝癌Bel 7402细胞的克隆形成抑制率比力达霉素下降10倍.0.2,0.1,0.05mg·kg-1偶联物对C57BL/6小鼠Lewis癌皮下原发瘤的生长抑制率分别为35.8%,25.6%和10.3%;0.05 mg·kg-1力达霉素对肿瘤生长的抑制率为32.4%.0.2,0.1,0.05 mg·kg-1偶联物对小鼠Lewis癌肺转移的抑制率分别为69.6%,50.5%和34.2%,0.05 mg·kg-1力达霉素、0.05 mg·kg-1力达霉素+1 mg·kg-1(RGD)2C肽的抑制率分别为53.3%和54.9%.结论:按等细胞毒性剂量来计算,偶联物体内抗肿瘤活性和抗肿瘤转移活性比力达霉素强,提示小分子靶向肽RGD与力达霉素偶联后发挥了一定的导向作用.