前列腺癌雄激素剥夺治疗的新思路——睾酮最大控制临床研究新进展

摘要

前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤之一,其发病率位居男性恶性肿瘤第二位.前列腺癌的发病率居于所有男性恶性肿瘤首位.中国男性的前列腺癌发病率低于欧美国家,但随着生活方式、饮食习惯的西化以及人均寿命延长,前列腺癌的发病率也呈现逐年升高的趋势.雄激素受体(androgen receptor,AR)在前列腺癌的发生、发展过程中扮演着重要角色,抑制AR信号转导通路是前列腺癌治疗的基础,比如在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)治疗中,使用AR拮抗剂能够竞争性结合AR并阻断内源性雄激素的结合,从而干扰雄激素依赖的细胞下游反应,阻止前列腺癌的进展.雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是前列腺癌治疗的基石,国内专家共识中前列腺癌去势治疗有效定义的睾酮(testosterone,T)水平为低于50 ng/dL.随着研究的深入,越来越多的研究表明T低于20 ng/dL的患者临床预后更佳:T<20 ng/dL时可以诱导包括雄激素敏感和部分雄激素不敏感亚群细胞的死亡,在治疗间隙细胞增殖时可以获得雄激素高度敏感的细胞群,从而延长了去势抵抗的时间.如果不能达到T<20 ng/dL,可能会导致部分雄激素不敏感的亚群持续存在,这些亚群在再次治疗后会快速增殖,加速肿瘤向去势抵抗发展.目前控制T水平的促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa)的有效性和安全性在研究中和临床上均得到了明确的验证,在药物层面上提供了控制T<20 ng/dL的临床可行性.通过总结T水平与ADT新进展,探讨最大限度控制T水平与前列腺癌治疗中患者受益、药物疗效及安全性的关系.