右美托咪定对小鼠反复缺血再灌注脑损伤时NOD样受体蛋白3炎症小体表达的影响

摘要

目的 探讨右美托咪定对小鼠反复缺血再灌注(IR)脑损伤时NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达的影响.方法 选取清洁级健康雄性C57BL/6J小鼠27只作为研究对象,采用随机数字表法分为右美托咪定预先给药组(9只,D组)、IR组(9只)和假手术组(9只,S组).D组小鼠于建模前30 min腹腔注射25μg/kg右美托咪定,同期IR组和S组注射等量0.9％氯化钠溶液,30 min后S组小鼠分离出双侧颈总动脉,但不夹闭,D组和IR组经夹闭双侧颈总动脉建立反复IR脑损伤模型.行水迷宫测试并在行为学测试完毕后2h处死小鼠,取海马组织检测湿/干重比和总含水量;采用聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测海马组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)的mRNA和蛋白表达情况;采用酶联免疫吸附试验法检测海马组织中白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的表达量.结果 IR组逃避潜伏期显著高于D组和S组[(27.6±6.2)s比(15.1±4.6)、(6.8±0.9)s],且D组逃避潜伏期显著高于S组,而S组穿越原平台次数显著高于D组和IR组[(11.0±2.3)次比(6.7±1.2)、(2.2±0.3)次],且D组穿越原平台次数显著高于IR组(均P<0.05).IR组海马组织湿/干重比及总含水量显著高于D组和S组,且D组海马组织湿/干重比及总含水量显著高于S组(均P<0.05).IR组NLRP3、Caspase-1和ASC的mRNA和蛋白表达均显著高于D组和S组,且D组均显著高于S组(均P<0.05).IR组海马组织中IL-1β和IL-18表达量均显著高于D组和S组,且D组显著高于S组(均P<0.05).结论 IR脑损伤前30 min给小鼠注射右美托咪定,可抑制脑组织NLRP3炎症小体表达,进而减轻脑组织所受损伤.