急性ST段抬高型心肌梗死动物模型非梗死相关动脉连接蛋白43的表达及血管紧张素Ⅱ促进其表达的机制

摘要

目的 探讨急性ST段抬高型心肌梗死动物模型非梗死相关动脉连接蛋白43的表达以及血管紧张素Ⅱ促进其表达的机制.方法 制备兔高脂血症模型,取其中8只制备兔急性心肌梗死缺血再灌注模型,通过荧光免疫组织化学方法对非梗死相关动脉连接蛋白43行定量分析.对正常兔、高脂血症模型兔非梗死相关动脉平滑肌细胞进行分离培养,将平滑肌细胞分为4组（每组12个样本）：①正常对照组,给予磷酸盐缓冲液.②高脂血症对照组,高脂血症平滑肌细胞给予磷酸盐缓冲液.③血管紧张素Ⅱ干预组,高脂血症平滑肌细胞给予0.1 μmol/L血管紧张素Ⅱ作用24h.④丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路抑制剂预处理加血管紧张素Ⅱ干预组,分别给予MAPK通路抑制剂[PD98059（100 μmol/L）、SB203580（25μmol/L）、SP600125（25 μmol/L）]预处理30 min后给予0.1μmol/L血管紧张素Ⅱ作用24 h.比较各组连接蛋白43表达的差异.结果 兔心脏缺血再灌注1周后,非梗死相关动脉出现动脉粥样硬化斑块.缺血再灌注1周后非梗死相关动脉连接蛋白43荧光免疫组织化学分析显示,正常对照组平均吸光度值为1 303±142,缺血再灌注组为2 136±238,2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,显示缺血再灌注1周后连接蛋白43表达明显增加.对非梗死相关动脉平滑肌细胞的分离培养及分组研究显示,血管紧张素Ⅱ干预组连接蛋白43表达明显高于高脂血症组和正常对照组[（1.79±0.31）比（1.25±0.21）和（0.62±0.14）,P＜0.05];MAPK通路抑制剂预处理加血管紧张素Ⅱ干预组连接蛋白表达明显低于血管紧张素Ⅱ干预组[（0.85±0.19）、（0.99±0.13）、（0.81 ±0.15）比（1.79±0.31）,P＜0.05].结论 急性ST段抬高型心肌梗死后非梗死相关动脉连接蛋白43表达增加;血管紧张素Ⅱ可影响非梗死相关动脉平滑肌细胞MAPK通路的信号传导,导致连接蛋白43表达增加,动脉粥样硬化病变加重.