万古霉素在危重患者体内的药代动力学研究

摘要

目的研究万古霉素在危重患者体内的药代动力学特点。方法入选8例肝肾功能正常的危重病患者，给予万古霉素0．5g溶解100ml0．9％氯化钠溶液中静脉滴注1h后多次留取血液标本和尿液标本，利用高效液相色谱分析得到万古霉素的血、尿药代动力学参数。结果在危重病患者体内万古霉素仍符合二室模型，血样回归方程：A=5315．3ρ＋1176．4（r=0．9998，A为峰面积，为万古霉素浓度），尿样回归方程：A=10368ρ—7150．3。血浆药代参数药物浓度-时间曲线下面积（AUC）（162．72±84．23）μg／（h·ml）；二室模型分布相的半衰期（t1/2α）（0．49±0．30）h，二室模型消除相的半衰期（t1/2β）（7．08±4．01）h，总清除率（Cl）（63．09±31．09）mL／min，一次给药后的最大血药浓度（Cmax）（44．46±28．60）μg／ml，tmax（1．0±0）h，表观分布容积（0．28±0．15）L/kg，尿液药代参数tmax（3．50±3．16）h，Cmax（74889．86±83277．71）μg／h，t1／2β（10．47±9．61）h，AUC[（315464．1±284428．3）μg／（h·ml）]。结论对于危重病患者，给予0．5g万古霉素，AUC约为健康人的2倍；t1／2β也长于健康人。这可能与危重患者组织灌注不足，药物从循环向组织扩散减慢，体温异常而使药物代谢的酶活性降低等有关。同时对于重症患者因万古霉素谷浓度易高于正常而应更关注万古霉素的不良反应。