胰高血糖素样肽-1对新生乳鼠脑缺血再灌注损伤的影响

摘要

目的研究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对新生乳鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制。方法将18只7日龄SD乳鼠分为对照组、模型组及治疗组,每组6只。乳鼠麻醉后,解剖颈部暴露左颈总动脉,对照组仅暴露左颈总动脉,模型组及治疗组用血管夹夹闭左颈总动脉60 min后恢复血流。手术后治疗组给予利拉鲁肽注射液腹腔注射,对照组及模型组给予等量生理盐水腹腔注射。Longa法对乳鼠进行神经行为障碍评分;TUNEL法检测海马神经元凋亡细胞数;免疫组织化学法检测海马核因子κB(NF-κB)阳性细胞数;Western blot法检测海马组织NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、Caspase-3蛋白的表达。结果模型组神经行为障碍评分、海马神经元凋亡细胞数、NF-κB阳性细胞数及TNF-α、iNOS、Caspase-3蛋白水平高于对照组,治疗组神经行为障碍评分、海马神经元凋亡细胞数、NF-κB阳性细胞数及TNF-α、iNOS、Caspase-3蛋白水平低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组细胞核p-NF-κB蛋白水平高于细胞质NF-κB蛋白水平;治疗组细胞核p-NF-κB蛋白水平低于细胞质NF-κB蛋白水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论GLP-1可能通过抑制NF-κB介导的炎症反应来减少缺血再灌注乳鼠海马神经元的细胞凋亡。