卵巢癌异种移植动物模型的建立及鉴定研究

摘要

目的 构建卵巢癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型,为卵巢癌研究及个体化治疗提供实验模型.方法 收集2017年7月至2018年7月首都医科大学附属北京妇产医院10例卵巢癌患者的新鲜手术切除标本(P0代),将其接种于30只非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠,一份肿瘤组织样本接种3只NOD/SCID小鼠腋背部皮下.接种后监测肿瘤生长,并进行肿瘤传代移植(P1～4代共150只).传代结束后对移植肿瘤组织的病理及免疫组织化学染色进行分析,验证模型构建情况.结果 4例患者的标本接种成功,成功率为40％.P1～4代小鼠共成功构建卵巢癌模型110只,各代建模成功率分别为26.6％、83.3％、88.3％、80.1％.肿瘤组织接种后小鼠体重下降不明显,7～10 d后体重缓慢增加.肿瘤组织病理可见移植瘤瘤体外观大致呈球形,质地稍硬,包膜多完整,表面可见血管纹理,剖开后切面呈乳白色,囊实性,部分瘤体内含黏液,部分瘤体内可见液化区.苏木精-伊红染色可见腺腔样结构,腺体大小不一,形态不规则,间质较少,上皮细胞异型性明显,核仁明显,病理性核分裂象多见,与来源人卵巢癌细胞结构及其异型特征基本一致.免疫组织化学染色下雌激素受体、孕激素受体、P53、P16、Ki67、WT1、Pax8均呈阳性表达,而波形蛋白呈现阴性表达,与来源患者肿瘤组织高度一致.结论 本研究构建的卵巢癌PDX模型很好地保留了来源肿瘤的特征,为后续卵巢癌研究及个体化治疗提供了平台.