阳和汤对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤效应及肿瘤免疫微环境影响的实验研究

摘要

目的 探讨阳和汤对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤效应及对肿瘤免疫微环境的影响.方法 将50只雄性C57BL/6小鼠右侧前腋皮下接种浓度为2×107/ml的Lewis肺癌细胞悬液0.2 ml以建立Lewis肺癌小鼠模型,造模成功后,按照随机数字表法分为荷瘤模型组、环磷酰胺组、阳和汤高剂量组、阳和汤中剂量组和阳和汤低剂量组,每组10只,分别给予生理盐水、25 mg/kg环磷酰胺和27.5、18.3、9.2 g/kg的阳和汤连续灌胃10 d,1次/d.观察各组小鼠的体重和瘤重,分别用免疫组织化学法和免疫荧光技术检测肿瘤组织中白细胞介素(IL)-2、转化生长因子(TGF)-β和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和调节性T细胞(Treg)标志物CD3+CD8+、CD4+Foxp3+的表达.结果 与荷瘤模型组比较,阳和汤高、中剂量组小鼠体重增加(P＜ 0.05或P＜0.01);与环磷酰胺组比较,阳和汤高、中、低剂量组小鼠体重增加(P＜0.01);与阳和汤高剂量组比较,阳和汤低剂量组小鼠体重降低(P＜0.05).与荷瘤模型组比较,阳和汤高剂量组小鼠瘤重降低(P＜0.05);与环磷酰胺组比较,阳和汤中、低剂量组小鼠瘤重增加(P＜0.05).抑瘤率由高到底分别为环磷酰胺组、阳和汤高剂量组、阳和汤中剂量组、阳和汤低剂量组.与荷瘤模型组比较,阳和汤高、中、低剂量组小鼠Lewis肺癌组织IL-2表达增加(P＜ 0.05或P＜0.01);与环磷酰胺组比较,阳和汤高、中、低剂量组小鼠Lewis肺癌组织IL-2表达增加(P＜0.01);与阳和汤高剂量组比较,阳和汤中、低剂量组小鼠Lewis肺癌组织IL-2表达降低(P＜0.01).与荷瘤模型组比较,阳和汤高、中剂量组小鼠Lewis肺癌组织TGF-β表达降低(P＜0.01);与环磷酰胺组比较,阳和汤中、低剂量组小鼠Lewis肺癌组织TGF-β表达增加(P＜0.05).与荷瘤模型组比较,阳和汤高、中、低剂量组小鼠Lewis肺癌组织CD3+CD8+表达增加(P＜ 0.05或P＜0.01);与环磷酰胺组比较,阳和汤高、中、低剂量组小鼠Lewis肺癌组织CD3+CD8+达增加(P＜0.01).与阳和汤高剂量组比较,阳和汤中、低剂量组小鼠Lewis肺癌组织CD3+CD8+达降低(P＜0.01).与荷瘤模型组比较,阳和汤高、中剂量组小鼠Lewis肺癌组织CD4+Foxp3+表达降低(P＜ 0.05或P＜0.01).结论 阳和汤对Lewis肺癌荷瘤小鼠具有较好的抑瘤效应且不影响其体重,能提高肿瘤免疫微环境中的IL-2表达和CTL含量,降低肿瘤免疫微环境中的TGF-β表达和Treg含量.