大鼠多次给予染料木素甲氧基封端的聚乙二醇-乳酸羟基乙酸共聚物胶束的药动学研究

摘要

目的讨论染料木素(GEN)甲氧基封端的聚乙二醇-乳酸羟基乙酸共聚物(MePEG-PLGA)胶束多次给药在健康大鼠体内的药动学行为。方法将24只健康Wistar大鼠按体重分成四组,每组6只,分别为GEN乳剂组,GEN胶束低、中、高剂量组。每组分别多次尾静脉注射GEN乳剂和GEN胶束,乳剂剂量为40 mg/kg,胶束剂量分别为20、40、60 mg/kg。采用高效液相色谱法(HPLC)测定给药后不同时间点血浆中GEN浓度。结果GEN乳剂组和GEN胶束组最小血药浓度(Cmin)、半衰期(t1/2)、药时曲线下面积(AUC0~t)、清除率(CL)、波动系数(DF)比较,差异均有高度统计学意义(P0.05)。与GEN胶束低剂量组比较,GEN胶束中剂量组最大血药浓度(Cmax)、AUC0~t升高,与GEN胶束低、中剂量组比较,GEN胶束高剂量组Cmax、AUC0~t升高,差异均有高度统计学意义(均P0.97)。在相同剂量下,单次和多次给药后的主要药动学参数Cmax、t1/2、AUC0~t、CL、Vd、MRT0~t差异无统计学意义(P>0.05)。结论GEN胶束能明显延迟GEN在大鼠体内滞留时间,提高生物利用度,且血药浓度与剂量呈线性关系,多次给药后在大鼠体内不存在蓄积现象。